如上期“CDE優先審評品種的臨床價值和市場機會”文中所述,截至2016年11月,CDE共對外公布了11次優先審評品種目錄,共涉及93個品種。其中大部分屬于兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見病用藥和首仿藥這五個類別。這五類藥物類別又可進一步分為“政策聚焦”和“市場熱衷”兩種類型。
　　腫瘤用藥和首仿藥一直以來就是我國新藥研發的兩大熱點方向。在已納入或擬納入的腫瘤用藥和首仿藥中,筆者點評其中有價值的品種。
　　腫瘤用藥
　　腫瘤用藥無疑是新藥研發熱點中的熱點,不論是全球還是中國,在研的抗腫瘤藥數量都占所有在研藥物數的近1/2。不論是正在開展的國家新藥創制中,還是衛計委前幾輪擬推薦優先審評品種中,腫瘤用藥更都是占據了50%以上。
　　不過,今年CDE優先審評品種中腫瘤用藥數量相對較少,這很大程度上是由于多數已列入重大新藥創制的抗腫瘤新藥在此之前就已經按照特殊審評的模式加快審評審批。
　　而考慮到目前國內腫瘤創新藥尤其是替尼類開發火熱,我們也相信,未來還將有一大批抗腫瘤藥物列入新的優先審評審批目錄。
　　目前已納入或擬納入的腫瘤用藥一共包括11個品種,筆者認為其中5個品種具有不錯的臨床價值和市場機會。
　　◎來那度胺膠囊(北京雙鷺)
　　雙鷺的來那度胺膠囊無疑是11個抗腫瘤藥物中備受關注的藥物之一,來那度胺使骨髓瘤治療實現了巨大的突破,同時來那度胺對于骨髓異常增生綜合征和淋巴癌也有卓越的療效。
　　來那度胺的原研方Celgene通過來那度胺(Revlimid)每年獲得了數十億美元的銷售額,該藥也于2013年進入中國。Revlimid在中國的市場表現并不理想,該藥價格太高,每盒價格超過5萬元,接近其在美國的價格,加之中國市場沒有醫保的支持,故根據PDB數據庫,2015年該藥在樣本醫院銷售額僅有1300萬元。首次的國家藥品談判,Celgene就被列入了5個談判品種之一,但由于國家要求的降價幅度高于Celgene的預期,故談判未能成功。
　　北京雙鷺的來那度胺膠囊是國內的首仿藥,且與后續仿制藥相比,有一定的專利優勢,該藥目前已經完成了臨床研究,進入申報生產階段。本次該藥被列入目錄將加快來那度胺膠囊的申報速度,有望在未來一段時間成為唯一上市的仿制藥,依靠較低的定價快速擴大市場并降低患者的醫療費用。
　　◎重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液(北京奧源和力)
　　北京奧源和力的重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液是國內自主研發的創新藥,目前已完成Ⅰ期臨床。早期研究顯示,該藥有望用于治療胰腺癌等實體瘤。
　　溶瘤病毒藥物作為一類新型抗腫瘤用藥一度研發活躍,但成功率很低,國內批準的兩個溶瘤病毒藥物也未獲市場認可。同時,FDA也僅批準了用于晚期黑色素瘤的溶瘤病毒藥物Imlygic,該藥選擇的是感染性更強的皰疹病毒。
　　重組人GM-CSF單純皰疹病毒注射液也是采用皰疹病毒,從理論上講比采用腺病毒或牛痘病毒更好。溶瘤病毒屬于一個新的抗腫瘤解決方案,該類藥物也屬于抗腫瘤免疫治療,安全性較高,臨床價值值得期待。
　　◎吉非替尼片(齊魯制藥)
　　易瑞沙(吉非替尼)作為EGFR陽性的非小細胞肺癌特效藥,是臨床最暢銷的靶向抗腫瘤藥物之一,根據PDB數據,原研藥易瑞沙在樣本醫院的銷售額超過3億元。
　　隨著吉非替尼的專利到期,國內數十家企業啟動了吉非替尼的仿制工作,目前已有近十家企業申報生產,其中齊魯的進度最快,有望成為首仿藥。
　　按照CDE的政策,進度最快的企業將獲得優先審評的資格。從歐美首仿藥來看,其普遍擁有6個月左右的領先時間。這有助于齊魯與其他仿制藥企業拉開差距,加快上市后的市場布局,搶占市場份額,而“一品雙規”的政策無疑對于首仿藥是巨大利好。
　　◎阿法替尼(勃林格殷格翰)
　　◎奧希替尼(阿斯利康)
　　抗EGFR-TKI類藥物阿法替尼和奧希替尼都獲得了優先審評資格。
　　盡管吉非替尼對于非小細胞肺癌的治療帶來了巨大的提高,但其易耐藥問題也帶來了不少困擾。為了解決吉非替尼等第一代抗EGFR-TKI藥物耐藥的問題,包括勃林格殷格翰的阿法替尼和阿斯利康的奧希替尼等陸續在歐美獲批,這些藥物的耐藥問題明顯降低。
　　尤其是奧希替尼,解決了困擾吉非替尼的T790M突變問題,耐藥風險大大降低,阿斯利康非?？春眠@一品種,認為其峰值年銷售額有望達到30億美元。
　　首仿藥
　　優先審評品種并不單純都是新藥,也有大量的仿制藥。其中主要有兩個類別仿制藥:一類是歐美質量層次仿制藥,具體是指申請人在中國境內用同一生產線生產并在美國、歐盟藥品審批機構同步申請上市且通過了其現場檢查的藥品注冊申請,這主要是為了鼓勵提高國內仿制藥的標準。另一類就是我們常說的“首仿藥”。
　　目前納入優先審評的“首仿”品種需同時滿足以下三個條件:同品種僅有一家進口上市,且待審評同品種中按藥品審評中心承辦日期先后順序屬于第一家,以及該品種申報已經超過審評時限。
　　仿制藥的市場預期主要取決于其市場規模和同質化競品數量,雖然首仿藥在現有審評上以及未來的定價招標等有一定優勢,但如果同質化競品太多,本身產品缺少優勢,最終將限于慘烈的價格戰地步。
　　考慮到市場規模和競品數量,筆者看好其中5個品種。
　　◎丙酸氟替卡松鼻噴霧劑(山東京衛)
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑是一種糖皮質激素類抗過敏鼻噴霧劑,該藥用于過敏性鼻炎的預防和治療。
　　丙酸氟替卡松鼻噴霧劑由GSK研制,最早于1993年獲批,該藥全球年銷售額一度高達23億美元。原研藥輔舒良于2000年進入中國,作為獨家品種,該藥已經在中國市場獨占了10余年,根據PDB數據庫,該藥樣本醫院銷售額一度達到9100萬元,不過此后受GSK事件等影響,該藥銷量連續走低。
　　考慮到該藥在全球市場有10億美元的銷售規模,我們認為仿制藥將有不小的機會。中國空氣污染日趨嚴重,這無疑將增加中國本已眾多的過敏性鼻炎患者數,而目前僅有6家企業申報仿制該藥。其中山東京衛進度最快,被授予了優先審評資格,這更為該藥搶占市場份額提供了機會。
　　◎西曲瑞克(深圳翰宇)
　　如果說從2015年到未來3——5年什么領域藥物是增長最快的領域,筆者會選擇助孕藥。從2015年起,中國助孕藥物市場增速超過50%,最暢銷的藥物促卵泡素和西曲瑞克都增長迅速。
　　根據PDB數據,2015年西曲瑞克樣本醫院銷量同比增長169%,達4000萬元。西曲瑞克的大幅增長無疑來源于中國放開二孩的政策實施,以及大量高齡婦女希望通過助孕方式實現再當一次媽媽的愿望。
　　西曲瑞克的原研方是比利時ASTA,2000年西曲瑞克由默克雪蘭諾在法國實現了首次上市。2005年默克雪蘭諾將西曲瑞克引入中國。目前申報仿制的僅有2家企業,競爭并不激烈,而深圳翰宇作為首仿藥,獲得了優先審評資格無疑有望獲得理想的市場份額。
　　◎帕瑞昔布(四川科倫)
　　在非甾體抗炎藥領域,COX-2類抑制劑無疑是最受關注的用藥類別之一,從西樂葆的大放異彩到萬絡的黯然退市,研究者一直希望開發更多的鎮痛療效更強且不良反應輕微的COX-2抑制劑。不過,目前尚無安全性較塞來昔布顯著提升的該類藥物。
　　但另一方面,相較于早期COX-2抑制劑主要用于慢性痛,研究也發現COX-2類抑制劑也能用于一些急性疼痛。輝瑞的帕瑞昔布是一種注射用COX-2抑制劑,作為注射劑起效更快,可以更好地用于部分急性疼痛,比如術后急性疼痛。原研藥特耐最早于2002年獲批,并于2007年進入中國,根據PDB數據,帕瑞昔布樣本醫院年銷售額為2.09億元。
　　作為一個大品種,仿制者難免眾多,其中科倫報生產進度最快,比第二家快至少3個月,加之進入優先審評品種的獲益,科倫有望比其他競爭者提前更多進入市場布局。
　　◎卡泊芬凈(江蘇恒瑞)
　　棘白菌素類抗真菌藥物是目前對于全身深度真菌感染或嚴重耐藥真菌感染的首選用藥,臨床常用的是MSD原研的卡泊芬凈(科賽斯)、安斯泰來原研的米卡芬凈(米開民)和禮來原研的阿尼芬凈(Eraxis)。
　　其中,卡泊芬凈最為暢銷,全球年銷售額超過5億美元?？ú捶覂粲?002年獲得了我國的批準,2015年樣本醫院銷售額超過4億元。
　　由于卡泊芬凈的生產工藝較為復雜,因此盡管卡泊芬凈市場規模巨大,但仿制企業不多,其中目前恒瑞的進度最快,本次獲得了優先審評的資格。
　　◎布地奈德福莫特羅粉吸入劑(膠囊型)(正大天晴)
　　布地奈德福莫特羅粉吸入劑是經典的呼吸系統抗哮喘和COPD用藥,原研方阿斯利康于2001年獲得了該藥的上市資格,其峰值年銷售額達到41億美元。
　　原研藥信必可都保于2008年進入中國,根據PDB數據,該藥樣本醫院銷售額約為2.3億元。粉吸入劑有一定的技術門檻,故該藥目前僅有正大天晴一個仿制者。
　　正大天晴該藥的技術與信必可都保不同,前者是膠囊單劑量型,后者是多劑量型,因此該藥尚需要比一般仿制藥開展更多的上市前研究證明其可靠性。